Gli scienziati identificano un nuovo gene che guida il cancro al seno triplo-negativo

In un nuovo studio, i ricercatori del Regno Unito hanno scoperto un nuovo gene che, se mutato, può guidare lo sviluppo e la progressione del cancro al seno triplo-negativo – una forma aggressiva della malattia che rappresenta il 10-20% dei tumori al seno.

Triplo-negativo cancro al seno è quando cancro la crescita non coinvolge estrogeni recettori, progesterone recettori e recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER2).

Come tale, il cancro al seno triplo-negativo non risponde alla terapia ormonale, che significa che gli individui con questo sottotipo hanno una prognosi più povera di quelli con altri sottotipi. Il cancro al seno a cellule basali è la forma più comune di cancro al seno triplo-negativo.

I ricercatori dello studio – tra cui il primo autore congiunto Dr. Walid Khaled del Welcome Trust Sanger Institute e dell’Università di Cambridge nel Regno Unito – notano che gli scienziati stanno studiando nuovi modi per trattare il cancro al seno triplo-negativo. Molta ricerca si è concentrata sull’identificazione dei geni associati alla condizione, anche se fino ad oggi, molto pochi sono stati trovati.

Per quest’ultimo studio, pubblicato sulla rivista Comunicazioni sulla natura, Dr. Khaled e colleghi hanno adottato un approccio diverso per identificare tali geni; hanno valutato le alterazioni dei geni che influenzano le azioni di cellule staminali e tessuti in via di sviluppo, come la ricerca passata dal team ha indicato che queste alterazioni influenzano lo sviluppo del cancro.

La riduzione dell’attività di BCL11A riduce il comportamento canceroso

Valutando queste alterazioni geniche tra le cellule del cancro al seno di quasi 3.000 pazienti, il team ha scoperto che un gene chiamato BCL11A era particolarmente attivo nel cancro al seno triplo-negativo.

Fatti veloci sul cancro al seno triplo-negativo

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    L’aumento dell’attività di BCL11A è stato identificato in circa 8 su 10 tumori al seno basel-like ed è stato associato a tumori più aggressivi, secondo i ricercatori. “I nostri studi sui geni nelle cellule umane hanno chiaramente marcato BCL11A come un nuovo driver per i tumori al seno triplo-negativi”, dice il dott. Khaled.

    I ricercatori hanno poi deciso di vedere come le cellule del seno umano e del topo hanno reagito quando hanno introdotto un gene BCL11A attivo. Hanno scoperto che questo ha fatto sì che le cellule del seno si comportassero come cellule tumorali.

    Inoltre, quando il team ha ridotto l’attività di BCL11A in tre campioni di cellule umane di cancro al seno triplo-negativo, ha scoperto che queste cellule hanno perso alcune caratteristiche simili al cancro. Quando queste cellule sono state introdotte nei topi, avevano meno probabilità di guidare tumore la crescita.

    “Quindi, aumentando l’attività di BCL11A aumentiamo il comportamento simile al cancro; riducendolo, riduciamo il comportamento simile al cancro”, spiega il dott. Khaled.

    Questa scoperta è stata confermata con ulteriori esperimenti sui topi; quando i geni BCL11A dei roditori sono stati inattivati, la crescita tumorale è stata bloccata nella loro ghiandola mammaria. I topi che non avevano questo gene inattivato, tuttavia, hanno sviluppato tumori.

    Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che BCL11A è importante per il normale sviluppo delle cellule staminali e progenitrici del seno. Studi passati hanno dimostrato che le mutazioni in queste cellule possono guidare lo sviluppo di tumori simili al basel.

    Commentando le loro scoperte, l’autore dello studio, il prof. Carlos Caldas, dell’Università di Cambridge e il Cancer Research UK Cambridge Institute, dice:

    “Questo risultato eccitante identifica un nuovo gene del cancro al seno in alcuni dei casi più difficili da trattare. Si basa sul nostro lavoro per sviluppare una comprensione molecolare completa del cancro al seno che informerà le decisioni cliniche e le scelte di trattamento.

    Trovare un nuovo gene che è attivo nel cancro dovrebbe anche aiutare nella ricerca di nuovi trattamenti.”

    All’inizio di questo mese, Notizie mediche oggi ha riportato uno studio di ricercatori della Mayo Clinic che suggerisce che le donne con iperplasia atipica – un accumulo di cellule anormali nei dotti o lobuli del seno – possono avere un alto rischio di cancro al seno nel corso della vita.
    Il gene dell’orologio biologico può proteggere dal cancro al seno

    I nostri corpi hanno un “timer” innato conosciuto come l’orologio biologico. Un nuovo studio suggerisce che un gene che aiuta a regolare questo timer può anche avere un ruolo protettivo contro il cancro al seno.

    Un insieme di geni che codificano diverse proteine che si trovano in molti dei nostri tessuti e organi, i nostri orologi biologici regolano il nostro ritmi circadiani.

    Questi sono cambiamenti comportamentali e fisiologici che si verificano in risposta al ciclo del giorno e della notte.

    Sempre più studi stanno cominciando a legare le interruzioni del ritmo circadiano a una varietà di disturbi.

    Alzheimer, emicranie da stress, e cancro sono alcune delle malattie che sono state collegate ad un orologio del corpo disturbato o a geni difettosi che lo regolano.

    Il legame tra cancro e ritmi circadiani è diventato sempre più il punto focale della ricerca medica.

    Un recente studio, per esempio, ha rivelato che due geni – chiamati Bmal1 e Per2 – producono una proteina che promuove il cancro quando “jetlag.” Questo, suggeriscono i ricercatori, può spiegare perché le persone che lavorano a turni di notte sono a più alto rischio di cancro.

    Ora, un nuovo studio – condotto presso la Texas A&M University di College Station – suggerisce che lo stesso gene Per2 può avere un effetto protettivo contro la formazione di tumori mammari.

    Il risultati sono stati pubblicati nella rivista Sviluppo.

    Il ruolo di Per2 nel nostro orologio biologico

    La funzione di Per2, spiegano gli autori del nuovo studio, è quella di regolare i ritmi circadiani che si trovano all’interno di ogni cellula.

    I ritmi circadiani sono controllati da un “orologio maestro“situato nel cervello. In particolare, l’ipotalamo del cervello ospita questo orologio centrale, che consiste di oltre 20.000 neuroni raggruppati in una struttura nota come il nucleo soprachiasmatico (SCN).

    Il ricercatore principale Weston Porter, professore presso il Texas A&M College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, spiega la funzione di Per2 all’interno del più ampio meccanismo del nostro orologio biologico.

    Spiega: “Non solo abbiamo un orologio centrale [il SCN], ma ogni nostra cellula ha uno di questi orologi periferici e sono in coordinamento con l’orologio centrale […].”

    “Quando ci si sveglia al mattino e si vede la luce”, aggiunge il prof. Porter, “la luce va dritta nel cervello e innesca questo meccanismo molecolare che regola il processo (del ritmo circadiano).”

    Per2 – che è l’abbreviazione di Period 2 – è responsabile della codifica del “feedback negativo” in questo ciclo giornaliero, spiegano i ricercatori.

    Prof. Porter continua a spiegare: “I meccanismi di feedback negativo e positivo sono costantemente in equilibrio, andando su e giù. Uno si alza durante il giorno, l’altro di notte – oscillano proprio a 24 ore – ma quando si vede la luce, questo lo resetta al mattino.”

    “Quando Per2 torna, sopprime un altro gene chiamato BMAL o CLOCK”, aggiunge.

    Per2 può tenere a bada il cancro al seno

    Utilizzando un modello di topo trapiantato, il prof. Porter e colleghi hanno determinato un ulteriore ruolo di Per2 oltre a quello di cronometrista. La soppressione di Per2 nei topi ha portato ad uno sviluppo anomalo delle ghiandole mammarie nei roditori.

    Come Prof. Porter continua dicendo: “Abbiamo scoperto che queste ghiandole hanno quello che chiamiamo una specie di fenotipo bipotente; sono effettivamente a metà strada verso il cancro. [Hanno già molte delle caratteristiche che si vedrebbero in una cellula premaligna.”

    Il gene, quindi, gioca un ruolo chiave nella differenziazione e nello sviluppo delle cellule della ghiandola mammaria. Inoltre, la maggior parte dei tumori mammari hanno una bassa espressione di Per2 – che, spiegano gli scienziati, suggerisce che il gene dell’orologio del corpo può proteggere contro il cancro al seno.

    “Per2 funziona come tumore gene soppressore associato all’identità cellulare”, dice il prof. Porter. Il ricercatore principale condivide anche alcune delle sue prossime ricerche.

    “In questo momento, stiamo studiando come i nostri risultati si riferiscono agli esseri umani”, dice. “Ci sono studi che mostrano una relazione tra la diminuzione dei livelli di Per2 e alcuni tipi di cancro al seno, quali sono più invasivi. Quindi, crediamo che ci sia una relazione diretta.”

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