I cambiamenti di andatura possono segnalare il declino cognitivo, presagire l’Alzheimer's

Nessuna prova che l’aspirina aiuti a prevenire la demenza

Una revisione dei dati di oltre 23.000 persone non trova alcuna prova che l’aspirina a basso dosaggio o altri farmaci antinfiammatori non steroidei possano prevenire la demenza.

Attualmente non c’è nessun farmaco che possa prevenire o ritardare l’insorgenza del morbo di Alzheimer demenza. L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) stimano che 50 milioni di persone vivano attualmente con la demenza a livello globale e che questa cifra triplicherà entro il 2050.

La forma più comune di demenza è Malattia di Alzheimer. Tuttavia, ci sono diverse altre forme di demenza, tra cui demenza vascolare, che può verificarsi dopo un ictus, e Demenza di Parkinson, che si verifica in alcuni casi di malattia di Parkinson. Alcune persone possono sperimentare la demenza mista, che è dove varie forme si verificano allo stesso tempo.

I ricercatori sono alla ricerca di un trattamento preventivo efficace per arginare la marea crescente di diagnosi di demenza, e la ricerca recente ha indicato verso i farmaci anti-infiammatori esistenti.

Diversi precedenti studi hanno suggerito che l’aspirina a basso dosaggio, per esempio, potrebbe prevenire l’insorgenza del morbo di Alzheimer.

Tuttavia, un rassegna recente delle prove non trova alcuna prova che l’aspirina o qualsiasi altro farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) può prevenire la demenza.

Al contrario, la revisione avverte che l’uso regolare di questi farmaci potrebbe fare più male che bene a causa di un aumentato rischio di sanguinamento e problemi gastrointestinali.

Infiammazione e demenza

La revisione segue un crescente corpo di ricerca che suggerisce che l’infiammazione intorno alle placche amiloidi e ai grovigli tau visti nelle persone con il morbo di Alzheimer potrebbe contribuire all’insorgenza della demenza.

Sulla base di questi e altri risultati, alcuni scienziati ipotizzano che farmaci come l’aspirina potrebbero bloccare i processi infiammatori dannosi nel cervello e impedire lo sviluppo della demenza.

Diversi studi clinici hanno valutato se l’uso regolare di comuni farmaci antinfiammatori potrebbe aiutare a prevenire l’insorgenza della demenza.

Questa revisione ha valutato le prove da queste prove, compresi i dati da un totale di 23.187 partecipanti. I ricercatori hanno analizzato quattro studi in totale, uno con l’aspirina e tre con altri FANS.

Gli studi hanno valutato la capacità dei farmaci antinfiammatori di prevenire la demenza in persone cognitivamente sane e di prevenire il peggioramento dei sintomi in persone che stavano già sperimentando il declino cognitivo.

Prove concluse in anticipo

Lo studio che valuta il beneficio dell’aspirina ha incluso oltre 19.000 adulti anziani e ha confrontato l’aspirina a basso dosaggio (una dose giornaliera di 100 milligrammi) con un placebo.

Lo studio non ha trovato alcuna differenza nei tassi di demenza tra i due gruppi. Tuttavia, le persone assegnate al gruppo dell’aspirina hanno avuto tassi di mortalità ed eventi emorragici maggiori più alti rispetto al gruppo del placebo.

Gli altri tre studi hanno esaminato celecoxib (Celebrex), naprossene (Aleve) e rofecoxib (Vioxx). Questi sono FANS che i medici spesso prescrivono per trattare l’artrite.

Insieme, questi studi hanno incluso 4.073 persone, tra cui adulti anziani sani con una storia familiare di malattia di Alzheimer, anziani con perdita di memoria legata all’età e anziani con declino cognitivo lieve (che è spesso un precursore della malattia di Alzheimer).

Nessuno degli studi ha trovato alcuna prova che i FANS prevengano la demenza. Infatti, più partecipanti nel gruppo rofecoxib hanno sviluppato demenza rispetto al gruppo placebo.

Tutte le prove sono finite presto a causa di effetti collaterali che includevano sanguinamento dello stomaco e altri problemi gastrointestinali, come dolore, nausea e gastrite.

I FANS “possono causare danni

Sulla base di questi risultati, i revisori dicono che non ci sono prove che l’aspirina o altri FANS prevengano la demenza. Essi aggiungono che questi farmaci potrebbero essere pericolosi se una persona li consuma regolarmente a causa dell’aumentato rischio di sanguinamento.

“Questa revisione non ha trovato alcuna prova a sostegno dell’uso dell’aspirina o di altri FANS per la prevenzione della demenza e, infatti, c’era qualche suggerimento che potrebbero causare danni.”

– Jordan et al.

La revisione suggerisce che non c’è bisogno di ulteriori prove di aspirina per la prevenzione della demenza e che qualsiasi studio aggiuntivo di FANS dovrebbe essere consapevole dei problemi di sicurezza.

È importante notare che mentre questa revisione non ha trovato prove per l’uso di alcuni agenti anti-infiammatori nella prevenzione della demenza, non dimostra che l’infiammazione non è parte del processo della malattia. La ricerca in questo settore è in corso, con diversi promettente risultati descritti recentemente.
Molecola nel sangue collegata al declino cognitivo in età avanzata

Un nuovo studio ha trovato una molecola che potrebbe servire come biomarcatore per identificare quelli a maggior rischio di sviluppare la demenza in età avanzata. Potrebbe anche aiutare gli scienziati a sviluppare trattamenti preventivi.

La demenza è una condizione debilitante che comporta il progressivo declino della memoria, della comunicazione e del pensiero.

A livello globale, il numero di persone con questa condizione ha più che raddoppiato, in aumento da 20.2 milioni nel 1990 al 43.8 milioni nel 2016.

La forma più comune di demenza è il morbo di Alzheimer, che rappresenta 60-70% di tutti i casi. Con l’invecchiamento delle popolazioni, la prevalenza dell’Alzheimer e di altre forme di demenza dovrebbe continuare ad aumentare.

Attualmente, una volta che i sintomi si verificano, non possono essere invertiti. Con questo in mente, i ricercatori stanno esplorando i modi per diagnosticare la condizione anni o persino decenni prima che si sviluppi e trovare farmaci per prevenire il suo progresso.

Un promettente biomarcatore dell’Alzheimer è una molecola che circola nel sangue, nota come dimetilarginina asimmetrica (ADMA).

Inibendo un enzima chiamato ossido nitrico sintasi, ADMA riduce la quantità di ossido nitrico sintetizzato dalle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni.

Il ruolo dell’ossido nitrico è quello di dilatare i vasi sanguigni, aumentando il flusso di sangue. Quando i livelli sono anormalmente bassi, limita il flusso di sangue ai tessuti, affamandoli di ossigeno e innescando l’infiammazione.

L’importanza dell’intelligenza infantile

Bassi livelli di ossido nitrico sono legati allo sviluppo di aterosclerosi, malattie cardiovascolari e Alzheimer. Alcuni piccoli studi hanno anche trovato un legame tra alte concentrazioni di ADMA e declino cognitivo nelle persone anziane.

Tuttavia, nessuno di questi studi ha aggiustato per l’effetto della bassa intelligenza nell’infanzia, che rappresenta fino al 50 del declino cognitivo in età avanzata.

Ora, i ricercatori dell’Università di Aberdeen e l’Università di Oxford nel Regno Unito, e Flinders University di Melbourne, Australia, hanno trovato una svolta.

Hanno analizzato i dati di 63 anni, che avevano tutti preso lo stesso test di abilità mentale nelle scuole scozzesi nel 1947 quando avevano 11 anni.

Due decenni fa, il Coorte di nascita di Aberdeen del 1936 è stato istituito da ricercatori medici per seguire questo insieme unico di persone.

Tra il 2000 e il 2004, 93 di loro hanno partecipato a un progetto di ricerca per studiare l’invecchiamento cognitivo e la salute. I campioni di sangue sono stati prelevati nel 2000, e i partecipanti sono stati sottoposti a una serie di test cognitivi a intervalli regolari per i successivi 4 anni.

Dopo aver aggiustato per la loro infanzia test d’intelligenza gli autori del nuovo studio hanno trovato un legame tra le concentrazioni di ADMA aumentate nel loro sangue e un declino delle prestazioni cognitive quattro anni dopo.

I ricercatori ora riportano questi risultati in uno studio pubblicato nel Giornale Internazionale di Psichiatria Geriatrica.

Un segnale d’allarme precoce?

Le scarse prestazioni cognitive in tarda età sono un fattore di rischio accertato per lo sviluppo della demenza.

“Pertanto i risultati di questo studio suggeriscono che l’ADMA, un marcatore facilmente misurabile di aterosclerosi e rischio cardiovascolare, potrebbe essere un indicatore precoce di declino cognitivo in età avanzata – e forse di demenza”, dice autore dello studio Prof. Arduino Mangoni, capo della farmacologia clinica alla Flinders University.

Tuttavia, lo studio rappresenta troppo pochi partecipanti per trarre conclusioni definitive.

“Dovremmo essere cauti nell’enfatizzare i risultati con i risultati dei 93 partecipanti qui”, dice l’autore principale Dr. Deborah Malden, del Nuffield Department of Population Health dell’Università di Oxford.

“Sapremmo molto di più dopo aver ripetuto questo studio in una coorte su larga scala, potenzialmente decine di migliaia di individui.”

La ricerca futura potrebbe includere informazioni genetiche sui partecipanti e coinvolgere misure ripetute di ADMA a intervalli regolari, piuttosto che la singola analisi utilizzata in questo studio.

Idealmente, ci sarebbe anche un follow-up con i partecipanti per più di 4 anni.

Inoltre, il presente studio non ha potuto escludere la possibilità di causalità inversa. In altre parole, gli individui con demenza precoce possono aver cambiato il loro comportamento risultante, che a sua volta potrebbe aver influenzato i loro livelli di ADMA.

Percorso condiviso

Se la ricerca futura conferma i risultati di questo studio preliminare, tuttavia, i farmaci esistenti potrebbero essere impiegati come trattamenti preventivi.

I ricercatori scrivono:

“Importante, le concentrazioni di ADMA possono essere modulate da interventi farmacologici, e quindi l’ADMA può rivelarsi preziosa come strategia di prevenzione futura per la demenza e [il morbo di Alzheimer].”

Intrigante, studi precedenti suggeriscono che alti livelli di ADMA nel flusso sanguigno sono un fattore comune nello sviluppo di una vasta gamma di malattie, dicono i ricercatori.

Alte concentrazioni sono collegate al diabete di tipo 2, alla broncopneumopatia cronica ostruttiva (COPD) e alla depressione, così come alle malattie cardiovascolari e alla demenza.

Questo suggerisce che un singolo farmaco potrebbe aiutare ad affrontare la vasta gamma di condizioni mediche che si sviluppano da questa via metabolica condivisa.
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Farmaci comuni legati ad un aumento del rischio di Alzheimer's

Un nuovo studio suggerisce che i farmaci anticolinergici possono aumentare il rischio di declino cognitivo accelerato, soprattutto negli adulti più anziani ad alto rischio di sviluppare il morbo di Alzheimer.

I farmaci anticolinergici bloccano l’azione dell’acetilcolina, un messaggero chimico che controlla una serie di funzioni corporee automatiche e gioca un ruolo vitale nella memoria e nell’attenzione.

I medici prescrivono questi farmaci per una varietà di condizioni, tra cui incontinenza urinaria, vescica iperattiva, disturbo polmonare ostruttivo cronico (COPD), allergie stagionali e depressione.

Tuttavia, negli ultimi dieci anni, sempre più prove indicano che gli anticolinergici possono aumentare il rischio di demenza negli adulti più anziani.

I ricercatori dell’Università della California, San Diego, hanno ora stabilito un legame tra anticolinergici e lieve deterioramento cognitivo, che può portare alla demenza, compreso il morbo di Alzheimer.

L’aumento del rischio era particolarmente pronunciato negli individui che avevano biomarcatori per l’Alzheimer nel loro liquido cerebrospinale e in quelli con un aumentato rischio genetico di sviluppare la malattia.

Crediamo che questa interazione tra i farmaci anticolinergici e i biomarcatori di rischio di Alzheimer agisca in modo “doppio”,” dice Alexandra Weigand, che ha condotto lo studio.

Nel primo colpo, spiega, i biomarcatori dell’Alzheimer indicano che la degenerazione inizia in una piccola regione del cervello chiamata proencefalo basale, che produce acetilcolina.

“Nel secondo colpo, i farmaci anticolinergici impoveriscono ulteriormente le riserve cerebrali di acetilcolina”, dice. “Questo effetto combinato ha un impatto più significativo sul pensiero e la memoria di una persona.”

I risultati dello studio appaiono nella rivista Neurologia.

Partecipanti allo studio

Lo studio ha coinvolto 688 individui che facevano parte del Iniziativa di neuroimaging del morbo di Alzheimer.

I partecipanti avevano un’età media di 74 anni, e nessuno ha mostrato segni di problemi cognitivi o di memoria all’inizio dello studio.

Un terzo ha preso almeno un tipo di questi farmaci, con una media di 4.7 farmaci anticolinergici per persona.

Non ci sono state differenze nei fattori di rischio genetici o biomarcatori tra coloro che prendono anticolinergici e coloro che non erano.

Tuttavia, c’erano livelli più elevati di sintomi depressivi, il numero totale di farmaci e problemi cardiaci in coloro che assumono anticolinergici, quindi queste variabili sono state prese in considerazione in tutte le analisi successive.

Dall’inizio dello studio, i partecipanti hanno preso test cognitivi annuali per un massimo di 10 anni.

Tra coloro che assumevano almeno un anticolinergico, c’era un rischio complessivo aumentato del 47% di lieve deterioramento cognitivo rispetto a quelli che non ne assumevano nessuno.

Coloro che hanno preso questi farmaci e geneticamente a rischio di sviluppare l’Alzheimer erano più di 2.5 volte più probabilità di sviluppare un lieve deterioramento cognitivo rispetto a coloro che non assumono farmaci e non sono geneticamente a rischio.

I partecipanti che avevano biomarcatori di Alzheimer nel loro fluido cerebrospinale all’inizio dello studio e stavano assumendo anticolinergici avevano quasi 5 volte più probabilità di mostrare segni di deterioramento cognitivo lieve.

“Questo indica una potenziale area di miglioramento, poiché la riduzione dei dosaggi dei farmaci anticolinergici può eventualmente ritardare il declino cognitivo”, dice Weigand. “È importante che gli anziani che assumono farmaci anticolinergici si consultino regolarmente con i loro medici e discutano l’uso e i dosaggi dei farmaci.”

Periodo critico

Nel loro documento, gli autori concludono:

“I nostri risultati suggeriscono che la riduzione di [anticolinergici] prima della comparsa di problemi cognitivi evidenti può rappresentare un periodo critico per l’intervento prima che questi farmaci portino ad alterazioni durature in importanti reti colinergiche.”

Notano che una limitazione del loro studio era l’omogeneità della popolazione del campione in termini di istruzione, etnia e razza. Di conseguenza, i loro risultati non possono essere generalizzati alla popolazione più ampia.

Inoltre, i partecipanti erano relativamente sani all’inizio dello studio rispetto alla popolazione in generale.

Per esempio, mentre un terzo dei soggetti assumeva anticolinergici, altri studi suggerisce che fino al 70% degli adulti anziani prendono questi farmaci. Questo ha limitato la capacità del nuovo studio di indagare l’effetto del numero di anticolinergici presi e i loro dosaggi.

Infine, il numero totale di partecipanti allo studio era relativamente piccolo, il che può aver limitato la precisione delle sue stime.

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