Identificato un nuovo obiettivo di droga per l’asma, disturbi autoimmuni

Utilizzando un nuovo strumento per sondare il trucco molecolare delle cellule, i ricercatori hanno scoperto che PD-1 – un marcatore che già serve come un bersaglio di droga per alcuni tumori – può anche servire come un obiettivo di droga per l’asma e altri disturbi autoimmuni.

I ricercatori, guidati da un gruppo del Wellcome Trust Sanger Institute nel Regno Unito, riportano il loro lavoro nella rivista Natura.

I disturbi immunitari sorgono perché il sistema immunitario o fallisce – ad esempio non rimuovendo le cellule indesiderate durante l’infezione o il cancro – o diventa troppo attivo.

Quando è troppo attivo, il sistema immunitario attacca cellule e tessuti sani, dando origine a malattie autoimmuni o allergie come asma, dove le vie aeree diventano gonfie o infiammate.

Nel nuovo studio, i ricercatori esaminano un gruppo di cellule recentemente scoperto nel sistema immunitario chiamato cellule linfoidi innate (cellule ILC). All’interno di questo gruppo, c’è un sottogruppo chiamato cellule ILC2 che influenza le risposte immunitarie durante le infezioni e l’asma.

Gli scienziati hanno osservato che i livelli di cellule ILC2 si alzano quando vengono innescati da pollini o tossine, causando l’insorgere di un problema ai polmoni infiammazione.

Tuttavia, ancora, sanno poco su come le cellule ILC2 si sviluppano dalle cellule progenitrici ILC in midollo osseo, e se, una volta attivati, essi presentano dei marcatori distintivi.

Mappatura dello sviluppo delle cellule ILC a livello molecolare

Per la prima volta, il team di studio ha utilizzato un nuovo strumento chiamato sequenziamento dell’RNA di una singola cellula per studiare le cellule ILC.

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    Nuovi strumenti come il sequenziamento dell’RNA di una singola cellula stanno aiutando gli scienziati a individuare le differenze individuali tra cellule geneticamente simili esaminando i loro paesaggi molecolari e proteici al contrario dei loro schemi genetici.

    Usando il nuovo strumento, il team ha sondato centinaia di cellule di cellule del midollo osseo di topi per studiare come si sviluppano le ILC. Sono stati in grado di mappare chiaramente le diverse fasi della progressione delle cellule ILC, a partire dallo stadio di progenitore.

    Hanno scoperto che le cellule ILC progenitrici hanno visualizzato la proteina PD-1 sulle loro superfici e, soprattutto, hanno trovato le cellule ILC2 attivate che hanno anche mostrato alti livelli di PD-1.

    Il team suggerisce di mirare a PD-1 con un semplice trattamento anticorpale potrebbe essere un modo per rimuovere queste cellule potenzialmente pericolose.

    PD-1 è già un bersaglio noto per il trattamento del cancro. In questo caso, lo scopo del farmaco è quello di colpire la proteina sulla superficie di un altro gruppo di cellule immunitarie chiamate cellule T, che normalmente uccidono le cellule tumorali.

    Tuttavia, le cellule tumorali hanno dispositivi che disattivano le cellule T attaccando molecole specifiche alle loro proteine di superficie PD-1. Le terapie che bloccano PD-1, e quindi negano il suo utilizzo alle cellule tumorali, sono già state sviluppate per i tumori come melanoma.

    Il team di studio spera che la nuova scoperta su PD-1 nelle cellule ILC2 migliorerà queste terapie antitumorali esistenti e aiuterà anche a sviluppare nuovi trattamenti per l’asma e altre malattie autoimmuni.

    “Questo studio ci aiuta a capire la biologia del sistema immunitario in modi che erano impossibili in precedenza. Se vogliamo sapere come influenzare l’attività delle cellule ILC, dobbiamo sapere come si sviluppano e cosa le accende e le spegne.

    Non solo questo è utile per l’asma e altre malattie infiammatorie, ma potrebbe anche aiutarci a capire cosa sta succedendo durante il trattamento del cancro PD-1 e potrebbe potenzialmente rendere più efficace la terapia del cancro.”

    Primo autore Dr. Yong Yu, Istituto Wellcome Trust Sanger

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