La dieta Keto potrebbe rendere la terapia del cancro più efficace

Un nuovo studio sui topi trova che la dieta chetogenica, o keto, aiuta a eliminare gli effetti collaterali di una nuova generazione di farmaci per il cancro.

Negli ultimi anni, gli scienziati hanno testato una nuova classe di cancro farmaci.

Essi prendono di mira un percorso molecolare specifico che ha dimostrato di essere difettoso in molti tipi di cancro.

In particolare, questi farmaci mirano a una via di segnalazione cellulare chiamata fosfatidilinositolo-3 chinasi (PI3K), che viene attivata da insulina.

Studi precedenti hanno dimostrato che le mutazioni in questa chinasi, o enzima, sono presenti nella maggior parte dei tumori.

Quindi, nel tentativo di inibire questo percorso, oltre 50 farmaci sono stati sviluppati, con diversi studi clinici che ne testano l’efficacia.

Finora, tuttavia, i risultati di queste prove sono stati deludenti; per la maggior parte, l’efficacia dei farmaci è hit-or-miss, o la loro tossicità è troppo alta.

L’assunzione di questi farmaci porta spesso all’iperglicemia, o a livelli anormalmente alti di zucchero nel sangue. Questo accade perché l’inibizione della via provoca il calo dell’insulina, che aumenta i livelli di zucchero nel sangue.

Quando il pancreas non è in grado di compensare la perdita producendo più insulina, i pazienti devono smettere di prendere i farmaci. Ora, tuttavia, i ricercatori guidati da Benjamin D. Hopkins, un associato post-dottorato presso Weill Cornell Medicine a New York City, NY, potrebbe aver trovato un modo per aggirare questo problema.

Il “trendy” dieta chetogenica – una dieta ricca di grassi ma molto bassa in carboidrati – può essere il modo migliore per aumentare l’efficacia di queste terapie di nuova generazione ed evitare i loro effetti collaterali.

I ricercatori hanno pubblicato il loro scoperte nella rivista Natura.

L’insulina influenza l’efficacia dei farmaci antitumorali

Hopkins e colleghi hanno esaminato l’effetto di un farmaco inibitore di PI3K chiamato buparlisib in un modello murino di cancro al pancreas.

Il modello ha rivelato che l’aumento dei livelli di insulina riattiva la via PI3K, sconfiggendo lo scopo del farmaco contro il cancro.

“Riattivare PI3K nella tumore rende il farmaco relativamente inefficace,” spiega l’autore dello studio corrispondente Lewis C. Cantley, professore di biologia del cancro in medicina alla Weill Cornell Medicine.

“L’aumento di rimbalzo dell’insulina sta salvando il tumore dalla morte”, continua. Così, per contrastare questo effetto, i ricercatori hanno deciso di provare alcuni diversi farmaci per il controllo della glicemia e dell’insulina. Hanno trattato un gruppo di topi con diabete farmaci, e un altro con una dieta chetogenica.

Un approccio veramente innovativo al cancro

Di tutti i trattamenti testati, la dieta cheto ha dato il meglio di sé nel tenere sotto controllo lo zucchero nel sangue e l’insulina e contemporaneamente nell’inibire i segnali di crescita del tumore.

“La dieta chetogenica si è rivelata l’approccio perfetto”, dice Hopkins. “Ha ridotto le riserve di glicogeno, quindi i topi non potevano rilasciare il glucosio in risposta all’inibizione di PI3K.”

“Questo suggerisce”, continua, “che se si possono bloccare i picchi di glucosio e il successivo feedback dell’insulina, si possono rendere i farmaci molto più efficaci nel controllare la crescita del cancro.”

Co-autore senior Dr. Siddhartha Mukherjee – un professore associato di medicina presso la Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons a New York City, NY – pesa anche sui risultati.

“Questo studio rappresenta un approccio veramente innovativo al cancro. Per decenni, abbiamo cercato di alterare il metabolismo umano per rendere le cellule tumorali più sensibili al chemioterapia o farmaci mirati.”

Dr. Siddhartha Mukherjee

“Il fatto che questo farmaco stesso stava consentendo una sorta di resistenza – almeno nei modelli animali – arriva come una sorpresa totale”, aggiunge. “Siamo entusiasti di provare questo approccio negli esseri umani.”

Tuttavia, gli autori avvertono che questo è un approccio combinato, e che la dieta keto da sola non aiuta a inibire il cancro, ma può anche avere l’effetto opposto.

Alcuni topi alimentati con una dieta cheto senza prendere anche gli inibitori PIK3 avevano leucemie a crescita più rapida, riferiscono i ricercatori.

In futuro, gli scienziati desiderano portare la terapia combinata a studi clinici umani per il trattamento cancro al seno, il cancro endometriale e il cancro del sangue.

“Dobbiamo assicurarci che non ci sia qualche tossicità imprevista”, prof. Cantley dice. “In qualsiasi sperimentazione clinica per un farmaco che ha come bersaglio l’enzima PI3K, il paziente dovrebbe avere la sua dieta gestita attentamente.”

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