I tumori cerebrali glioblastoma sono notoriamente difficili da trattare, e la prognosi è scarsa per le persone con questo tipo di cancro al cervello. Tuttavia, un nuovo studio potrebbe aver scoperto un modo per fermare la crescita del glioblastoma e aumentare la sopravvivenza dei pazienti.
Inibendo una proteina chiamata fattore di legame telomerico 1 (TRF1), i ricercatori sono stati in grado di fermare la crescita e la divisione dei glioblastomi murini e umani.
L’autore senior dello studio Maria A. Blasco, capo del Gruppo Telomeri e Telomerasi presso il Centro Nazionale Spagnolo di Ricerca sul Cancro (CNIO) a Madrid, Spagna, e colleghi hanno recentemente riportato il loro risultati nella rivista Cellule del cancro.
Secondo l’American Brain Tumor Association, il glioblastoma rappresenta circa 15.4 per cento di tutti i tumori cerebrali primari negli Stati Uniti.
A crescita rapida e difficile da trattare, il glioblastoma è uno dei tumori cerebrali più letali. Si stima che per le persone con glioblastoma aggressivo che sono trattate con una combinazione di temozolomide – un chemioterapia farmaco – e radioterapia, la sopravvivenza mediana è appena 14.6 mesi.
Il blocco di TRF1 ha ridotto la crescita del glioblastoma
I glioblastomi si sviluppano da cellule cerebrali a forma di stella chiamate astrociti. Questi tumori contengono anche un sottoinsieme di cellule chiamato glioblastoma cellule staminali (GSCs), che permettono ai tumori di rigenerarsi. Questo è uno dei motivi per cui il glioblastoma è così difficile da trattare.
I ricercatori notano che le cellule staminali contengono alti livelli della proteina TRF1. TRF1 è un componente della
Inoltre, TRF1 gioca un ruolo significativo nelle capacità di rigenerazione tumorale delle GSC. Con questo in mente, Blasco e i suoi colleghi hanno cercato di determinare come il blocco di TRF1 potrebbe influenzare la crescita del glioblastoma.
I ricercatori hanno rimosso TRF1 durante la formazione di tumori di glioblastoma in modelli di topo. Questo ha ridotto la crescita del glioblastoma nei roditori e ha aumentato la loro sopravvivenza dell’80%.
Quando il team ha bloccato TRF1 nei glioblastomi che si erano già formati nei topi, la sopravvivenza dei roditori è aumentata del 30 per cento.
Su ulteriori indagini, i ricercatori hanno scoperto che il blocco della proteina TRF1 nei tumori del glioblastoma ha causato danni al DNA dei telomeri in GSCs, che ha impedito a queste cellule di proliferare.
Un importante effetto terapeutico sul glioblastoma
Successivamente, il team ha spostato i suoi esperimenti su cellule di glioblastoma umano. Ciò ha comportato la rimozione delle GSC dai tumori del glioblastoma nelle persone con il cervello cancro, prima di trapiantarli nei roditori.
I ricercatori hanno poi trattato i roditori con composti sviluppati al CNIO che bloccano TRF1, e i loro risultati sono stati confrontati con i topi che sono stati trattati con un placebo.
Il team ha scoperto che i topi che hanno ricevuto gli inibitori di TRF1 non solo hanno mostrato una riduzione dell’80% dei livelli di TRF1 del tumore, ma hanno anche sperimentato una diminuzione della crescita e delle dimensioni dei tumori del glioblastoma e una maggiore sopravvivenza rispetto ai topi che hanno ricevuto un placebo.
I ricercatori notano che l’inibizione di TRF1 non sembra avere effetti negativi nei roditori.
Nel complesso, Blasco e il team ritengono che il loro studio indichi l’inibizione di TRF1 come potenziale trattamento per uno dei tumori cerebrali più letali.
“Ha un importante effetto terapeutico sul glioblastoma. Vediamo che l’inibizione di TRF1 è una strategia efficace per il trattamento del glioblastoma sia da solo che in combinazione con le attuali terapie di radiazione e temozolomide.”
Maria A. Blasco
I ricercatori prevedono ora di valutare l’efficacia degli inibitori di TRF1 in combinazione con altri farmaci già utilizzati nel trattamento del glioblastoma.